En savoir plus

A propos des cookies

Qu’est-ce qu’un « cookie » ?

Un "cookie" est une suite d'informations, généralement de petite taille et identifié par un nom, qui peut être transmis à votre navigateur par un site web sur lequel vous vous connectez. Votre navigateur web le conservera pendant une certaine durée, et le renverra au serveur web chaque fois que vous vous y re-connecterez.

Différents types de cookies sont déposés sur les sites :

  • Cookies strictement nécessaires au bon fonctionnement du site
  • Cookies déposés par des sites tiers pour améliorer l’interactivité du site, pour collecter des statistiques

> En savoir plus sur les cookies et leur fonctionnement

Les différents types de cookies déposés sur ce site

Cookies strictement nécessaires au site pour fonctionner

Ces cookies permettent aux services principaux du site de fonctionner de manière optimale. Vous pouvez techniquement les bloquer en utilisant les paramètres de votre navigateur mais votre expérience sur le site risque d’être dégradée.

Par ailleurs, vous avez la possibilité de vous opposer à l’utilisation des traceurs de mesure d’audience strictement nécessaires au fonctionnement et aux opérations d’administration courante du site web dans la fenêtre de gestion des cookies accessible via le lien situé dans le pied de page du site.

Cookies techniques

Nom du cookie

Finalité

Durée de conservation

Cookies de sessions CAS et PHP

Identifiants de connexion, sécurisation de session

Session

Tarteaucitron

Sauvegarde vos choix en matière de consentement des cookies

12 mois

Cookies de mesure d’audience (AT Internet)

Nom du cookie

Finalité

Durée de conservation

atid

Tracer le parcours du visiteur afin d’établir les statistiques de visites.

13 mois

atuserid

Stocker l'ID anonyme du visiteur qui se lance dès la première visite du site

13 mois

atidvisitor

Recenser les numsites (identifiants unique d'un site) vus par le visiteur et stockage des identifiants du visiteur.

13 mois

À propos de l’outil de mesure d’audience AT Internet :

L’outil de mesure d’audience Analytics d’AT Internet est déployé sur ce site afin d’obtenir des informations sur la navigation des visiteurs et d’en améliorer l’usage.

L‘autorité française de protection des données (CNIL) a accordé une exemption au cookie Web Analytics d’AT Internet. Cet outil est ainsi dispensé du recueil du consentement de l’internaute en ce qui concerne le dépôt des cookies analytics. Cependant vous pouvez refuser le dépôt de ces cookies via le panneau de gestion des cookies.

À savoir :

  • Les données collectées ne sont pas recoupées avec d’autres traitements
  • Le cookie déposé sert uniquement à la production de statistiques anonymes
  • Le cookie ne permet pas de suivre la navigation de l’internaute sur d’autres sites.

Cookies tiers destinés à améliorer l’interactivité du site

Ce site s’appuie sur certains services fournis par des tiers qui permettent :

  • de proposer des contenus interactifs ;
  • d’améliorer la convivialité et de faciliter le partage de contenu sur les réseaux sociaux ;
  • de visionner directement sur notre site des vidéos et présentations animées ;
  • de protéger les entrées des formulaires contre les robots ;
  • de surveiller les performances du site.

Ces tiers collecteront et utiliseront vos données de navigation pour des finalités qui leur sont propres.

Accepter ou refuser les cookies : comment faire ?

Lorsque vous débutez votre navigation sur un site eZpublish, l’apparition du bandeau « cookies » vous permet d’accepter ou de refuser tous les cookies que nous utilisons. Ce bandeau s’affichera tant que vous n’aurez pas effectué de choix même si vous naviguez sur une autre page du site.

Vous pouvez modifier vos choix à tout moment en cliquant sur le lien « Gestion des cookies ».

Vous pouvez gérer ces cookies au niveau de votre navigateur. Voici les procédures à suivre :

Firefox ; Chrome ; Explorer ; Safari ; Opera

Pour obtenir plus d’informations concernant les cookies que nous utilisons, vous pouvez vous adresser au Déléguée Informatique et Libertés de INRAE par email à cil-dpo@inrae.fr ou par courrier à :

INRAE
24, chemin de Borde Rouge –Auzeville – CS52627
31326 Castanet Tolosan cedex - France

Dernière mise à jour : Mai 2021

Menu Logo Principal logo Université Clermont Auvergne & associés

Unité de Nutrition Humaine

Zone de texte éditable et éditée et rééditée

NUTRITHERAGENE

Développement d’un nouveau système d’expression génique modulable par une intervention nutritionnelle et utilisable en thérapie génique: preuve de concept appliquée au traitement des métastases hépatiques du cancer colorectal.

Projet développé au sein de l'équipe PROTEOSTASIS

Contacts: P. Fafournoux, A. Bruhat

CONTEXTE :

La thérapie génique a progressé ces dernières années et des protocoles cliniques sont actuellement testés chez l'homme. Néanmoins, une limitation majeure à l'utilisation de la thérapie génique est la nécessité de moduler l'expression du transgène en terme de durée et de niveau d'expression. Nos connaissances dans le domaine de la nutrition protéique nous ont permis de concevoir un système d’expression génique inductible par une manipulation nutritionnelle (ce système est appelé NUTRIREG).

          Notre équipe INRA a largement contribué à la description des mécanismes de régulation de l’expression des gènes par la disponibilité en acide aminé. Nous avons montré qu’une carence en un acide aminé indispensable (AAI) active une voie de signalisation comprenant la kinase GCN2, le facteur d’initiation de la traduction eIF2α et le facteur de transcription ATF4. Ce dernier se fixe sur des éléments d’ADN appelés Amino Acid Response Element (AARE) et active ainsi la transcription de gènes cibles. Fort de ces connaissances, nous avons mis au point NUTRIREG, un système qui permet l’induction contrôlée d’un transgène thérapeutique par l’ingestion d’un régime déficient en un AAI. NUTRIREG est basé sur l’association (i) d’un promoteur artificiel (sur la base des AARE) fortement inductible par une carence en un AAI avec (ii) une nourriture carencée en un AAI qui entraîne une forte baisse de la concentration sanguine de AAI limitant et permet l’induction de la voie de signalisation GCN2/ATF4. Nous avons récemment apporté la preuve de concept de la fonctionnalité de NUTRIREG chez la souris. Ce travail a été publié dans la revue Nature Biotechnology (Chaveroux et al, 2016; Prix de Recherche de l’Université d’Auvergne 2016) et breveté.

       NUTRIREG présente de nombreux avantages: (i) il permet de contrôler précisément l’induction d’un « gène médicament » en terme de durée et d’intensité et (ii) il ne présente aucune toxicité. Si le traitement doit être renouvelé, il sera possible d’alterner la carence en différents AAI. Sur ce point, notre système présente un avantage unique par rapport aux autres systèmes inductibles qui ne sont pas utilisables en médecine humaine. NUTRIREG est un outil fonctionnel dans plusieurs tissus et utilisable en thérapie génique pour exprimer n’importe quel « gène médicament » de façon localisée et régulée.

OBJECTIFS :

L'objectif du projet NUTRITHERAGENE consiste à développer des outils et des procédures permettant d’amener NUTRIREG à des applications cliniques chez l'homme. Le but ultime est de fournir un système « prêt à l'emploi » pour les cliniciens. Dans ce cadre, nous souhaitons valider l’approche NUTRIREG dans un modèle animal pour le traitement d’une pathologie de façon à pouvoir rapidement transférer cette technologie à l’homme. Nous avons choisi le traitement de métastases hépatiques du cancer colorectal (MHCC) en collaboration avec l’équipe du Pr D. Pezet (Chirurgie et oncologie digestive-CHU-Clermont-Fd). Ce projet se décline en trois parties: la première consiste à optimiser les constructions et vecteurs de NUTRIREG afin de les rendre utilisables chez l’homme. La deuxième a pour but de développer un protocole nutritionnel chez l’homme permettant de réguler l’expression du transgène. L'objectif de la troisième partie est d’utiliser NUTRIREG dans un modèle murin de MHCC par induction contrôlée d’un gène apoptotique. Dans ce projet, nous réaliserons toutes les étapes préliminaires conduisant, à moyen terme, à un essai clinique de phase 1

RETOMBEES :

NUTRIREG est actuellement le seul système de régulation génique disponible qui pourrait être applicable en médecine humaine. Cette modulation spatio-temporelle de l’expression du transgène ouvre de nouvelles perspectives à la thérapie génique pour le traitement d’un grand nombre de pathologies (cancer, maladies neurodégénératives, maladies rares, ophtalmologie, thérapie cellulaire…).

Logo FEDER horizontal