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Dernière mise à jour : Mai 2021

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Unité de Nutrition Humaine

Zone de texte éditable et éditée et rééditée

Fragi-Biote

Fragi-Biote
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Elaboration d’un modèle rongeur avec un microbiote humain âgé permettant de tester des stratégies interventionnelles individualisées au cours du vieillissement.

Dominique Dardevet  Isabelle Savary-Auzeloux  (Equipe Improving)

Partenariat avec: Jean-Marc Chatel, Claire Cherbuy ( Micalis, jouy en josas), Mathieu Almeida (-Metagenopolis)  

La population âgée de 60 ans et plus a doublé depuis 1980 et devrait atteindre deux milliards d’ici 2050. Cette progression s’observe non seulement dans les pays développés mais aussi dans les pays émergents. Malheureusement, cette augmentation de la longévité ne veut pas nécessairement dire vieillissement dit « réussi » et on assiste actuellement à une explosion des maladies chroniques non transmissibles (maladies cardiovasculaires, diabètes, inflammation chronique, cancer…) qui vont représenter les principales causes de co-morbidité, morbidité et de mortalité dans les prochaines années chez les personnes âgées.  De ce fait, l’allongement de cette durée de vie peut être associé à une qualité de vie altérée, à la fragilité, à la dépendance, et à l’institutionnalisation des séniors avec un coût de santé publique toujours plus augmenté.

Des études chez l’homme ont mis en évidence que la composition et les fonctions du microbiote intestinal jouent un rôle central dans de nombreuses pathologies. Celles-ci évoluent avec le grand âge. Ces changements du microbiote intestinal ou dysbiose apparaissent d’autant plus marqués que les sujets sont dans un état de santé fragile. Des études démontrent une corrélation étroite, chez les personnes âgées, entre statut santé et profil de microbiote.

Dernièrement, des études de transfert de microbiote murin dans des modèles rongeurs ont clairement identifié que ces dysbioses liées à l’âge peuvent jouer un rôle décisif vis-à-vis de pathologies ou complications liées au vieillissement : ainsi, il a été montré que le transfert d’un microbiote issu de souris âgées à des souris axéniques s’accompagne, chez les souris receveuses, de modifications mimant des caractéristiques d’un organisme âgé : augmentation de la perméabilité intestinale, mise en place d’une inflammation systémique et dysfonctionnement de cellules immunitaires.

De nombreuses stratégies nutritionnelles ou pharmacologiques sont encouragées pour lutter contre ou ralentir le déclin physiologique au sens large lié à l’âge. Du fait de ces altérations observées au niveau du microbiote, des stratégies innovantes prenant en compte le microbiote doivent être maintenant considérées. Pour réaliser une sélection efficace des stratégies ciblant les sujets âgés, l’utilisation de modèles expérimentaux est clé. La souris, ou le rat sont les modèles pré-cliniques principaux, or le microbiote des rongeurs est très différent de celui de l’homme. Afin de pallier à ce problème notre projet consiste à développer et valider un modèle souris de rongeur à microbiote humain permettant ainsi de prendre en compte ce facteur primordial. Nous allons implanter un microbiote de personnes âgées saines ou fragiles à des rongeurs sans germe. Nous comparerons l’effet de cette transplantation sur la physiologie de l’hôte avec des souris chez qui nous aurons implanté un microbiote d’adulte sain. Ensuite nous testerons la « fragilité » introduite par le microbiote humaine de personnes âgées par un challenge infectieux. Nous développerons ainsi un modèle pré-clinique utile à la fois à la communauté scientifique et aux partenaires industriels se situant entre le modèle rongeur à flore conventionnelle et l’essai clinique humain.