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Dernière mise à jour : Mai 2018

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Transférer les connaissances vers la recherche clinique



NUTRIREG : un nouveau système d’expression génique modulable par une intervention nutritionnelle


  • Exploitation de la voie de signalisation endogène GCN2/eIF2α/ATF4
  • Une carence alimentaire en un acide aminé indispensable (AAI) entraîne une baisse de la concentration sanguine de cet AAI. Lorsque celle-ci arrive en deçà d’un certain seuil, elle active la voie de signalisation GCN2/eIF2α/ATF4 qui conduit à la traduction du facteur de transcription ATF4. Celui-ci se lie aux séquences AARE (Amino Acid Reponse Element) et entraîne l’expression de gènes spécifiques, permettant à l’organisme de s’adapter à la carence en AAI (transport des AAI, autophagie…).

  • Un régime carencé en un AAI comme activateur de l’expression d'un gène médicament
  • La technologie NUTRIREG consiste à placer un gène médicament sous la dépendance d’un promoteur artificiel basé sur les séquences AARE. La cassette d’expression est délivrée à un tissu cible par un vecteur viral et l’expression du gène médicament est induite par la consommation d’un régime carencé en un AAI. De manière intéressante, cette voie peut être rapidement éteinte par la consommation d’un repas complet.

  • Zoom sur une preuve de concept de l’utilisation de NUTRIREG
  • Le gène médicament TRAIL code une protéine proapoptotique qui cible les cellules tumorales. Le vecteur viral contenant la cassette d’expression AARE-TRAIL a été injecté dans une tumeur sous-cutanée de souris. Les animaux ont été nourris avec une alternance de régimes carencés en AAI (vs Contrôle). La protéine TRAIL a été exprimée et a permis un arrêt de la croissance tumorale, comme le montrent le suivi de la croissance (Figure a) et la mesure de la taille de la tumeur (Figure b) (Chaveroux et al. Nature Biotech, 2016)

  • NUTRIREG applicable en thérapie génique
  • Cette technologie présente un avantage unique par rapport aux autres systèmes inductibles : elle n’est pas toxique et est donc potentiellement utilisable en médecine humaine. NUTRIREG est fonctionnelle dans plusieurs tissus. Cette modulation spatio-temporelle ouvre de nouvelles perspectives à la thérapie génique pour le traitement d’un grand nombre de pathologies (cancer, maladies neurodégénératives, maladies rares, ophtalmologie, thérapie cellulaire…).

    NUTRIREG est issue de 20 ans de recherches conduites au sein de l’équipe et a été brevetée par l’INRAE et le CNRS. 
    Si vous êtes intéressés par la technologie NUTRIREG, n'hésitez pas à prendre contact avec nous !

  • Investigateurs
  • Pierre FAFOURNOUXAlain BRUHATCyrielle VITURET, Audrey FAURE et Fida AZAR.